Начиная с 1821 г Смет постоянно миссионерствовал в разных районах Америки, отдавая, однако, предпочтение Северо-Западу. Он регулярно посылал донесения о своей миссионерской деятельности в Лион и Париж в центральные советы по апостольской работе при Священной конгрегации пропаганды веры. Смет был известен в правительственных кругах США как хорошо информированный миссионер, и его часто использовали в качестве консультанта по «индейскому вопросу». В 20—30 годах Смет занимался миссионерством в Миссури, где обращал в христианство индейцев племен сиу и чиноков.

А в 1841 г он основал первую иезуитскую миссию в Орегоне под названием Сан-Мари в предгорьях хребта Биттеррут. А в 1841 г он основал первую иезуитскую миссию в Орегоне под названием Сан-Мари в предгорьях хребта Биттеррут.

В последующие годы он образовал еще несколько миссионерских станций в этом районе. Он совершил восемь поездок в Европу с целью получить помощь деньгами и людьми для усиления католической миссионерской деятельности в Америке. В 1849 г в докладной записке руководителям Священной конгрегации пропаганды веры он говорил о необходимости сосредоточить усилия и мобилизовать средства для организации католических миссий к индейским племенам и белым переселенцам Северо-Запада.

«Тот живой интерес, который вы, господа, прояви ляете к спасению и цивилизации многих тысяч людей, обитающих в пустыне,— писал он,— заставляют меня просить вас о щедрости, благодаря которой мы получим средства для счастливого окончания предприятия, ведущего к распространению и вящей славе католицизма» 76.